過(guò)敏反應(yīng)被定義為機(jī)體對(duì)環(huán)境中原本無(wú)害的物質(zhì)產(chǎn)生的不適當(dāng)免疫反應(yīng)，也被稱為變態(tài)反應(yīng)，由此引發(fā)的一組疾病被稱為“過(guò)敏性疾病”。過(guò)敏性疾病是世界上極為常見(jiàn)的疾病，被世界衛(wèi)生組織列為21世紀(jì)重點(diǎn)防治的三大疾病之一。

根據(jù)世界過(guò)敏組織統(tǒng)計(jì)，全球有30%~40%的人受過(guò)敏困擾。中國(guó)過(guò)敏性疾病發(fā)病率不斷升高，各年齡段人群中均會(huì)出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)病例。為向廣大醫(yī)生群體傳播過(guò)敏性疾病特點(diǎn)及新興防治手段，并對(duì)未來(lái)科研發(fā)展趨勢(shì)做出展望，康迅網(wǎng)邀請(qǐng)南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院耳鼻咽喉科主任、過(guò)敏診療中心主任程雷教授就“過(guò)敏性疾病的研究現(xiàn)狀及未來(lái)發(fā)展方向”主題進(jìn)行采訪，以期助力廣大醫(yī)生的臨床診療，現(xiàn)整理采訪精華內(nèi)容以饗讀者。

(資料圖片僅供參考)

南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 程雷教授

專家簡(jiǎn)介

程雷，醫(yī)學(xué)博士，教授，主任醫(yī)師，博士研究生導(dǎo)師，博士后合作導(dǎo)師。

南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院（江蘇省人民醫(yī)院）耳鼻咽喉科主任，過(guò)敏診療中心主任，在上氣道過(guò)敏與炎癥的機(jī)制及臨床診治領(lǐng)域深有造詣。

目前擔(dān)任中華醫(yī)學(xué)會(huì)變態(tài)反應(yīng)學(xué)分會(huì)候任主任委員、中國(guó)醫(yī)療保健國(guó)際交流促進(jìn)會(huì)過(guò)敏科學(xué)分會(huì)副主委兼秘書(shū)長(zhǎng)、中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)過(guò)敏病預(yù)防與控制專業(yè)委員會(huì)常委、世界過(guò)敏組織過(guò)敏醫(yī)學(xué)裝備委員會(huì)理事。

一、過(guò)敏性疾病發(fā)病率高，環(huán)境因素起主導(dǎo)作用程雷教授指出，過(guò)敏性疾病又稱變態(tài)反應(yīng)性疾病，患者對(duì)外界環(huán)境的敏感性過(guò)高，在機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生對(duì)某些過(guò)敏原的特異性免疫球蛋白E（IgE），這種患者的過(guò)敏反應(yīng)有遺傳傾向。IgE敏感可導(dǎo)致以下幾種典型過(guò)敏性疾?。哼^(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性哮喘、特應(yīng)性皮炎和濕疹、過(guò)敏性結(jié)膜炎、食物過(guò)敏、藥物過(guò)敏、嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)和過(guò)敏性休克等。其中較常見(jiàn)的是由花粉、塵螨、真菌和寵物皮屑等致敏原引起的過(guò)敏性鼻炎和哮喘。面對(duì)發(fā)病率逐年攀升的過(guò)敏性疾病，程雷教授介紹了以下2點(diǎn)致病因素。

1.遺傳因素

過(guò)敏性疾病是系統(tǒng)性、全身性疾病，具有一定的遺傳性。研究表明，若父母雙方均沒(méi)有過(guò)敏性疾病，子女患過(guò)敏性疾病的概率為20%~40%；如果父母一方有過(guò)敏性疾病，遺傳給子女的概率為40%~60%；如果父母雙方均有過(guò)敏性疾病，子女過(guò)敏的概率可高達(dá)80%及以上。然而，雖然過(guò)敏體質(zhì)會(huì)遺傳，但具體過(guò)敏原屬于環(huán)境因素，并不具有遺傳性。

2.環(huán)境因素

在現(xiàn)代生活中，環(huán)境因素已經(jīng)成為過(guò)敏性疾病發(fā)病的主導(dǎo)因素。新生兒出生以后，便暴露在各種過(guò)敏原環(huán)境中，隨著暴露和接觸時(shí)間的延長(zhǎng)，人體的免疫系統(tǒng)會(huì)產(chǎn)生一系列變化。這種情況下，具有過(guò)敏體質(zhì)的人無(wú)法對(duì)環(huán)境中的過(guò)敏原產(chǎn)生耐受，就會(huì)出現(xiàn)鼻炎、哮喘、皮炎、濕疹等過(guò)敏性疾病。

近30年來(lái)，世界各地尤其是中國(guó)的環(huán)境發(fā)生了巨變。大環(huán)境方面，空氣污染雖經(jīng)過(guò)整治有所改善，但在總體上還處在比較嚴(yán)重的狀態(tài)。隨著工業(yè)化、城鎮(zhèn)化、全球化進(jìn)程的不斷加快，人們生活節(jié)奏、方式不斷改變，學(xué)習(xí)、工作和生活壓力不斷加劇，以及食品種類(lèi)和加工工藝越來(lái)越多，致使許多原先不過(guò)敏的人群可能逐漸擁有過(guò)敏體質(zhì)，潛在過(guò)敏人群不斷擴(kuò)大。小環(huán)境方面，伴隨生活條件的改善，很多家庭裝修帶來(lái)較多的揮發(fā)性化學(xué)物質(zhì)刺激，這也對(duì)呼吸道患上過(guò)敏性疾病起到催化加速作用，同時(shí)刺激人體的免疫系統(tǒng)發(fā)生變化。

綜上，遺傳與環(huán)境的相互作用導(dǎo)致了過(guò)敏性疾病。但致使其發(fā)病率逐年上升的原因，主要在于環(huán)境因素。因此，應(yīng)更加重視環(huán)境因素，積極采取有效措施來(lái)改善環(huán)境，減少過(guò)敏原暴露，從源頭防治過(guò)敏性疾病。

二、過(guò)敏原檢測(cè)需關(guān)注三個(gè)問(wèn)題程雷教授介紹，對(duì)于過(guò)敏性疾病，主要依靠患者病史、臨床表現(xiàn)、過(guò)敏原檢測(cè)來(lái)診斷，最終確診要依賴過(guò)敏原檢測(cè)，來(lái)找到真正的致敏原，以及致敏原對(duì)人體的影響和與臨床癥狀的相關(guān)性。臨床上，過(guò)敏原主要分為吸入性過(guò)敏原、食入性過(guò)敏原、接觸性過(guò)敏原、注射性過(guò)敏原、自身組織抗原等。目前很多人認(rèn)為，做了過(guò)敏原檢測(cè)也是“徒勞無(wú)功”，漏診頻發(fā)，針對(duì)這一現(xiàn)象，程雷教授給出了相應(yīng)解答。

1.臨床聯(lián)合應(yīng)用過(guò)敏原檢測(cè)手段

目前對(duì)于過(guò)敏原檢測(cè)，國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的方法主要有體內(nèi)試驗(yàn)和體外試驗(yàn)兩大類(lèi)。體內(nèi)試驗(yàn)包括皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)、斑貼試驗(yàn)，體外試驗(yàn)即取患者血液進(jìn)行離體檢測(cè)。臨床上，很多人認(rèn)為體外檢測(cè)和體內(nèi)檢測(cè)關(guān)聯(lián)密切，故只檢測(cè)其中一項(xiàng)即可。然而，對(duì)于診斷不明確的過(guò)敏性疾病，同時(shí)進(jìn)行體內(nèi)、外兩種試驗(yàn)，綜合評(píng)判檢測(cè)結(jié)果，會(huì)更有臨床價(jià)值，提高診斷準(zhǔn)確性。

2.過(guò)敏原種類(lèi)檢測(cè)“宜精不宜多”

部分人認(rèn)為，患者在過(guò)敏原檢測(cè)中，種類(lèi)檢測(cè)越多越好。但實(shí)際上，因?yàn)樽匀唤邕^(guò)敏原種類(lèi)復(fù)雜，檢測(cè)試劑有限，所以無(wú)法把所有過(guò)敏原都查清。通過(guò)臨床資料分析，目前在檢測(cè)中，有8~16種空氣傳播過(guò)敏原和食物過(guò)敏原的陽(yáng)性率較高。因此，醫(yī)生可以針對(duì)該地區(qū)主要的過(guò)敏原譜來(lái)進(jìn)行檢測(cè)，避免盲目追求種類(lèi)與數(shù)量，提高檢測(cè)效率，節(jié)省醫(yī)療資源。

3.評(píng)估不同檢測(cè)手段的科學(xué)性

除了臨床常用的皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)室內(nèi)血清IgE檢測(cè)也比較常用，大量?jī)x器設(shè)備也進(jìn)到各級(jí)醫(yī)院，但眾多儀器設(shè)備作用原理不同，故還要關(guān)注不同的檢測(cè)方法是否具備科學(xué)性和可比性，以保證檢測(cè)結(jié)果解讀的準(zhǔn)確性。此外，針對(duì)過(guò)敏原特異性IgE檢測(cè)，以往采用定性或半定量檢測(cè)方法，然而全定量檢測(cè)可以做到精準(zhǔn)診斷，目的是更好進(jìn)行過(guò)敏原特異性免疫治療，也稱為“脫敏治療”。

三、間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）療法治療過(guò)敏性疾病頗有前景MSCs主要來(lái)自骨髓、脂肪以及臍帶。除了具有自我更新和多向分化能力，MSCs還具備免疫調(diào)節(jié)、抑制炎癥和組織修復(fù)功能，在臨床應(yīng)用上越來(lái)越廣泛。在過(guò)敏性疾病的領(lǐng)域，相關(guān)研究仍處于臨床前期，以動(dòng)物試驗(yàn)來(lái)證明MSCs對(duì)過(guò)敏性疾病的治療價(jià)值，特別在過(guò)敏性哮喘、鼻炎、結(jié)膜炎方面，取得較大的研究進(jìn)展。同時(shí)，MSCs與某些中藥聯(lián)用，被認(rèn)為有可能進(jìn)一步提高療效。

程教授認(rèn)為，今后研究人員要深入進(jìn)行MSCs療法在免疫學(xué)機(jī)制、相關(guān)不良反應(yīng)、長(zhǎng)期療效等方面的探索，在未來(lái)一段時(shí)間內(nèi)，此療法將有可能取得更大進(jìn)展，真正應(yīng)用于臨床治療過(guò)敏性疾病。

四、食物過(guò)敏的特異性免疫治療食物過(guò)敏與其他過(guò)敏性疾病相同，患病率在逐漸增加。食物過(guò)敏主要的過(guò)敏原包括牛奶、雞蛋、大豆、花生、魚(yú)蝦、牛羊肉、海鮮等。食物過(guò)敏的特異性免疫治療是迄今為止臨床上唯一針對(duì)過(guò)敏性疾病病因的治療方法，兼具預(yù)防和治療雙重意義。程教授在采訪中介紹了食物過(guò)敏的兩種特異性免疫療法。

1.口服免疫治療

口服免疫治療在食物過(guò)敏方面，近幾年取得了較大進(jìn)展。例如，研究發(fā)現(xiàn)4~17歲兒童青少年每天持續(xù)進(jìn)行花生過(guò)敏原粉口服免疫治療1年以上顯示出持續(xù)的安全性和有效性，且在治療第2年仍能觀察到持續(xù)的免疫調(diào)節(jié)作用。

2.表皮免疫治療

表皮免疫治療指通過(guò)將食物過(guò)敏原提取物直接遞送至皮膚淺層，逐步訓(xùn)練機(jī)體免疫系統(tǒng)，直到達(dá)到最佳維持劑量，從而使患者對(duì)該過(guò)敏原產(chǎn)生耐受性。久而久之，患者在接觸特定過(guò)敏原時(shí)（例如花生），則不產(chǎn)生臨床癥狀，并保護(hù)食物過(guò)敏患者避免發(fā)生嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)而危及生命。

程教授認(rèn)為，目前牛奶、雞蛋、花生等食物過(guò)敏原免疫治療的臨床進(jìn)展主要聚焦在兒童領(lǐng)域，其治療成人食物過(guò)敏的療效，未來(lái)還要進(jìn)一步進(jìn)行臨床觀察，以期覆蓋全年齡段。

五、過(guò)敏性疾病診療的未來(lái)展望1.流行病學(xué)研究

過(guò)敏性疾病流行病學(xué)調(diào)查可以從整體上把握疾病動(dòng)向，為衛(wèi)生行政主管部門(mén)提供可供參考的數(shù)據(jù)，來(lái)制定更好的防控策略。近年來(lái)，中國(guó)的過(guò)敏性疾病患病率隨時(shí)間發(fā)展而不斷變化，過(guò)去的一些數(shù)據(jù)并不代表現(xiàn)狀，還需要?jiǎng)?chuàng)造條件，開(kāi)展新的地區(qū)性或者全國(guó)性的流行病學(xué)調(diào)查。

2.發(fā)病機(jī)制研究

目前，過(guò)敏性疾病免疫學(xué)、遺傳學(xué)的機(jī)制還未完全清楚。因此從發(fā)病機(jī)制上開(kāi)展過(guò)敏反應(yīng)基礎(chǔ)研究，才能對(duì)疾病本質(zhì)有更加深刻的認(rèn)識(shí)，找到防控靶點(diǎn)，做到分子水平的精準(zhǔn)治療，提升臨床治療效果和安全性。

3.新藥研發(fā)

過(guò)敏性疾病目前常用糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥、白三烯受體拮抗劑等一線藥物來(lái)治療，雖然已經(jīng)取得了比較好的效果，但距離根治疾病還比較遙遠(yuǎn)。隨著發(fā)病機(jī)制研究的深入，未來(lái)有可能在生物靶向制劑療法上再進(jìn)一步突破。目前，已經(jīng)有針對(duì)抗IgE治療藥物如奧馬珠單抗，以及針對(duì)某些細(xì)胞因子的生物制劑應(yīng)用于臨床。

4.中西醫(yī)結(jié)合研究

從中國(guó)的具體情況出發(fā)，應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)中西醫(yī)結(jié)合診療研究，特別是祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)于過(guò)敏性疾病有著獨(dú)到認(rèn)知，中醫(yī)的“辨證”與西醫(yī)的“循證”需要有機(jī)結(jié)合，創(chuàng)造出治療過(guò)敏性疾病的中西醫(yī)結(jié)合新方法。

審稿丨南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院程雷

采排丨楊怡寧

標(biāo)簽： 食物過(guò)敏 免疫治療 環(huán)境因素